The importance of being Epstein. Quello che l'EBV non ci aveva ancora detto
Lo studio condotto da Styczynski e coll. sul megafile EBMT dimostra per la prima volta che l’EBV sieropositività del donatore si associa a maggior rischio di GvHD acuta e cronica
L’analisi, retrospettiva e da registro, riguarda oltre 11.000 trapianti allogenici eseguiti tra il 1997 e il 2012 su pazienti adulti e pediatrici a livello europeo; si tratta di uno sforzo congiunto di due working parties, quello dell’Acute Leukemia e dell’Infectious Diseases. Utilizzando la consueta metodologia statistica, cara a trapiantologi e non, della regressione di Cox univariata e multivariata, gli autori si pongono come obiettivo quello di vedere se esiste un’associazione tra lo status sierologico EBV del donatore (e anche del paziente) e i noti outcomes trapiantologici.
Sorprendentemente, il trapianto da donatore EBV-sieropositivo si associa ad un maggior rischio di GvHD sia acuta (HR=1.22 e 1.24 se paziente EBV-sieronegativo e sieropositivo rispettivamente) che cronica (HR=1.30 e 1.43 rispettivamente). Non vi è invece impatto statisticamente significativo sugli altri endpoints (OS, RFS, RI e NRM). Molto interessanti la discussione e l’Editorial che segue l’articolo (Rezvani K, JCO 2016), incentrati sui possibili meccanismi biologici che sottendono questa osservazione clinica: dalla presentazione dell’antigene da parte della cellula B alla produzione di eventuali autoanticorpi, alla potenziale cross-reattività di cloni T anti-EBV. Ad ogni modo, questo studio aggiunge evidenza al ruolo dei linfociti B nella fisiopatologia della GvHD cronica (Ratanatharathorn V et al., Br J Haematol 2009; Kharfan-Dabaja MA et al., BBMT 2009; Cutler C et al., Blood 2013).
Come suggerito dagli stessi autori e da Rezvani & Champlin nell’Editorial, si potrebbe pensare ad uso profilattico di anti-CD20 oppure alla selezione di donatori EBV-sieronegativi, oppure ancora alla vaccinazione o al transfer adottivo di linfociti T EBV-specifici. Diversi sono gli studi prospettici in corso da cui arriveranno altre risposte.